Unser Immunsystem basiert auf seiner Funktion Ein Konzept des gesunden Menschenverstandes über Macht Identifizieren Sie den Feind Wissen, wie man richtig reagiert zerstöre es.
Dieses Projekt basiert auf einem scheinbar einfachen, aber tatsächlich komplexen Team CONICET-Experten haben bei der Entwicklung einer alternativen Route den Weg geebnet Und neu Um einen Zellentyp zu erstellen -genannt dendritisch – erwies sich als hocheffizient Aktivieren Sie eine adaptive Immunantwort auf ein eindringendes Agens wie einen Tumor.
Zwei der angesehensten Wissenschaftler Argentiniens sind für solche ermutigenden Nachrichten verantwortlich: Georg Jeffner, Prophylaktisches Fachwissen u Gabriel Rabinowitsch, Das Glycomedicine Laboratory des Institute of Experimental Biology and Medicine (IBYME) steht an der Spitze seiner Fortschritte in der Immunologie.
Dieser Fortschritt Im Labor gewonnen und wird nun an Mäusen getestetWar Veröffentlicht in einer angesehenen wissenschaftlichen Zeitschrift Zellberichte, Y Dies könnte in Zukunft interessante Anwendungen auf dem Gebiet der Behandlung verschiedener Arten von Tumoren beim Menschen haben.
„Angesichts seiner hohen Immunogenität, Stabilität und Wirkungslosigkeit gegen verschiedene Immunsuppressiva, In den kommenden Monaten werden wir sein Antitumor-Potenzial in experimentellen Modellen testen. live. Wenn die Ergebnisse ermutigend sind, wird der nächste Schritt darin bestehen, klinische Studien zu entwickeln, um die Sicherheit und Wirksamkeit zu demonstrieren“, sagte CONICET-Forscher Georg Zeffner vom Institut für Biomedizinische Forschung zu Retroviren und AIDS (INBIRS, CONICET-Fakultät für Medizin, UBA.) .
Die Studie wurde von Zeffner und Fernando Erra Díaz, einem CONICET-Forscher bei INBIRS, geleitet und ist Teil eines Gemeinschaftsprojekts mit den Autoren der Veröffentlichung, den CONICET-Forschern Gabriel Rabinowicz und Tomás Dalotto Moreno.
In den letzten Jahren haben verschiedene Arten von Forschung die Entwicklung der Immuntherapie gegen Krebs vorangetrieben, Das heißt, Behandlungen, die das Immunsystem dazu anregen, den Tumor zu erkennen und zu eliminieren, manchmal als erste Angriffslinie oder als Ergänzung zu herkömmlichen Methoden (Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie).
Aber dennoch Die Immuntherapie hat in den letzten Jahren die Behandlung vieler onkologischer Erkrankungen revolutioniert. In diesem Sinne wurden die vielversprechendsten Ergebnisse durch die Verwendung von Antikörpern erzielt, die gegen Moleküle gerichtet sind, die die Immunantwort unterdrücken.
Nun haben argentinische Experten eine alternative Untersuchung vertieft Entwicklung von Impfstoffen mit „dendritischen Zellen“. Was ist ihre Grundlage? Dendritische Zellen sind ein Schlüsselelement in der Immunantwort: Sie sind für die Initiierung der adaptiven Immunantwort und die Lenkung ihrer Funktion verantwortlich.
Die Möglichkeit, einen Krebspatienten mit eigenen dendritischen Zellen zu impfen, die im Labor mit Tumorantigenen beladen werden, Stellt eine vernünftige und erfolgsversprechende Strategie dar. Es wurde in experimentellen Modellen und mehreren klinischen Studien an Patienten mit verschiedenen Tumorarten (Gliome, Melanome, Sarkome, Prostata-, Brust- und Eierstockkrebs) getestet. Allerdings sind die Ergebnisse in diesem Bereich bisher enttäuschend.
„Dieser Tumor hat die Fähigkeit gezeigt, die transformierten dendritischen Zellen zu ‚beherbergen‘ und ihre Immunantwort aufzuheben. „Folglich hängt der Erfolg dieser Therapie davon ab, dendritische Zellen zu erhalten, die ihre Immunogenität auch in der Tumorumgebung intakt halten“, sagte Zeffner. Die neue Arbeit legt den Grundstein für die Erforschung der Entwicklung einer neuen Generation von dendritischen Zellimpfstoffen.
Dendritische Zellen haben die einzigartige Fähigkeit, den Verlauf der Immunantwort zu regulieren. Denn nur sie sind in der Lage, den zentralen Protagonisten der adaptiven Immunantwort zu aktivieren: T-Lymphozyten Sie spielen eine wichtige Rolle beim Schutz vor Infektionen und Krebs. Sie weisen sofort eine andere Art von Lymphozyten (genannt B) an, große Mengen zerstörerischer Moleküle, sogenannter Antikörper, zu produzieren. haben eine grundlegende Eigenschaft: Sie sind spezifisch für die Zerstörung eindringender Antigene.
So, Dendritische Zellen bevölkern verschiedene Gewebe unseres Körpers. Monozyten (Zellen des angeborenen Immunsystems) können im Labor gewonnen werden, indem Monozyten (Zellen des angeborenen Immunsystems) aus einer Blutprobe eines Patienten gereinigt und in Gegenwart von Zytokinen kultiviert werden, die ihre Differenzierung zu dendritischen Zellen fördern, die ihre Differenzierung hemmen. Ein alternativer Weg führt zu ihrer Differenzierung in Makrophagen.
Beginnend in den 1980er Jahren wurden verschiedene Verfahren typisiert, um dendritische Zellen zu erhalten und sie von Monozyten zu unterscheiden. Bei dem Versuch, sie bei der Behandlung von Tumoren einzusetzen, wurde jedoch wiederholt festgestellt, dass die ursprünglichen Eigenschaften der in den Patienten transplantierten dendritischen Zellen durch den Tumor zerstört wurden, wodurch ihre Fähigkeit zur Aktivierung einer Antitumor-Immunantwort aufgehoben wurde. „Außerdem, Der Tumor „unterdrückt“ dendritische Zellen, indem er sie „zwingt“, Faktoren zu produzieren, die für sein eigenes Wachstum notwendig sind.kommentierte Jeffner.
Die Arbeit der CONICET-Forschungsgruppe ist ermutigend, dass die Hemmung zweier zentraler Stoffwechselwege in menschlichen Monozyten, vermittelt durch MTORC1- und PPARg-Proteine, zum Erwerb von dendritischen Zellen mit signifikanten Immuneigenschaften gegen verschiedene Eindringlinge des Organismus führt.
In den kommenden Monaten wird das Forschungsteam eine Reihe von Experimenten entwickeln, um die Antitumoreigenschaften dieser dendritischen Zellen in vivo in experimentellen Modellen zu analysieren. „Diese vollständig in menschlichen Zellen durchgeführte Studie eröffnet einen enormen Horizont in der Behandlung von Tumoren, die gegen andere Therapieformen resistent sind, und wir werden diese in experimentellen Modellen in unseren nächsten Experimenten verwenden“, sagte Rabinovitch.
An der Studie nahmen auch Ignacio Mazzitelli, Lucía Bleichmar und Claudia Melucci von INBIRS teil; und Diuku Ugar, Asa Thibodeau und Radu Marches, Jackson Laboratory of Genomic Medicine, Farmington, USA.
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